Gadsimta zāles - 1. daļa
Tikai salicilskābe ir pareizās zāles. 1838. gadā itāļu ķīmiķis Raffaele Piria viņš ieguva šo savienojumu tīrā veidā un 1874. gadā vācu ķīmiķis Hermanis Kolbe izstrādāja metodi tās rūpnieciskai ražošanai.
Tajā pašā laikā salicilskābi izmantoja medicīnā. Tomēr zālēm bija spēcīga kairinoša iedarbība uz kuņģa gļotādu, kas izraisīja hroniskas kuņģa slimības un čūlas. Tieši salicilskābes preparātu lietošanas blakusparādības pamudināja vācu ķīmiķi Fēlikss Hofmanis (1848-1946), lai atrastu drošu zāļu aizstājēju (Hofmaņa tēvs tika ārstēts ar salicilskābi pret reimatiskām slimībām). Bija paredzēts, ka "Bullseye" iegūst savu atvasinājumu - Acetilsalicilskābe.
Savienojumu veido salicilskābes OH grupas esterifikācija ar etiķskābes anhidrīdu. Acetilsalicilskābe tika iegūta agrāk, bet tikai tīrais preparāts, ko Hofmans ieguva 1897. gadā, bija piemērots lietošanai medicīnā.
Salicilskābes (pa kreisi) un acetilsalicilskābes (pa labi) daļiņu modeļi
Jauno zāļu ražotājs bija neliels uzņēmums Bayer, kas nodarbojās ar krāsvielu ražošanu, šodien tas ir globāls koncerns. Zāles sauca par aspirīnu. Šī ir reģistrēta preču zīme ®, bet tas ir kļuvis par sinonīmu preparātiem, kas satur acetilsalicilskābi (tātad bieži lietots saīsinājums ASA). Nosaukums cēlies no vārdiem "acetils“(burts a-) un (tagad), tas ir, pļavas - daudzgadīgs augs ar augstu salicīna saturu, ko izmanto arī augu izcelsmes medicīnā kā pretdrudža līdzekli. Zāļu nosaukumiem raksturīgs gals -in.
Aspirīns tika patentēts 1899. gadā un gandrīz uzreiz tika slavēts kā panaceja. [iepakojums] Viņa cīnījās ar drudzi, sāpēm un iekaisumu. To plaši izmantoja slavenās Spānijas gripas pandēmijas laikā, kas 1918.–1919. gadā prasīja vairāk dzīvību nekā tikko beidzamais Pirmais pasaules karš. Aspirīns bija viena no pirmajām zālēm, kas tika pārdota kā ūdenī šķīstošās tabletes (sajaukumā ar cieti). Pēc Otrā pasaules kara tika pamanīta tā labvēlīgā ietekme sirds slimību profilaksē.
Neskatoties uz to, ka aspirīns ir bijis tirgū vairāk nekā gadsimtu, tas joprojām tiek plaši izmantots medicīnā. Tā ir arī lielākā daudzumā saražotā narkotika (pasaulē katru dienu patērē vairāk nekā 35 tonnas tīrā savienojuma!) un pirmā pilnībā sintētiskā narkotika, kas nav izolēta no dabas resursiem.
Salicilskābe mūsu laboratorijā
Laiks pārdzīvojumiem.
Vispirms uzzināsim par aspirīna protoplastikas raksturīgo reakciju - salicilskābe. Jums būs nepieciešams salicilspirts (aptiekās un aptiekās nopērkams dezinfekcijas līdzeklis; salicilskābes 2% ūdens-etanola šķīdums) un dzelzs (III) hlorīda FeCl šķīdums.3 ar koncentrāciju aptuveni 5%. Ielej mēģenē 1 cm.3 salicilskābe, pievieno dažus cm3 ūdens un 1 cm.3 FeCl šķīdums3. Maisījums uzreiz kļūst violeti zils. Tas ir salicilskābes un dzelzs (III) jonu reakcijas rezultāts:
Aspirīns kopš 1899. gada (no Bayer AG arhīva)
Krāsa ir nedaudz līdzīga tintei, par ko nevajadzētu pārsteigt – tinte (tā tinti sauca agrāk) tika izgatavota no dzelzs sāļiem un savienojumiem, kas pēc struktūras līdzīgi salicilskābei. Veiktā reakcija ir analītisks tests Fe jonu noteikšanai.3+un tajā pašā laikā kalpo, lai apstiprinātu fenolu klātbūtni, t.i., savienojumus, kuros OH grupa ir tieši saistīta ar aromātisko gredzenu. Salicilskābe pieder šai savienojumu grupai. Labi atcerēsimies šo reakciju – raksturīgā violeti zilā krāsa pēc dzelzs (III) hlorīda pievienošanas liecinās par salicilskābes (kopumā fenoli) klātbūtni testa paraugā.
Testu var izmantot arī, lai parādītu, kā tas darbojas. pievilcīga tinte. Uz baltas papīra lapas ar otu (zobu bakstāmais, smails sērkociņš, vates tampons ar vates plāksnīti utt.) ar salicilspirtu izveidojam jebkuru uzrakstu vai zīmējumu un pēc tam lapu nosusinām. Samitriniet kokvilnas spilventiņu vai vates spilventiņu FeCl šķīdumā.3 (šķīdums bojā ādu, tāpēc ir nepieciešami gumijas aizsargcimdi) un noslaukiet ar papīru. Lapas samitrināšanai var izmantot arī augu smidzinātāju vai smidzināšanas pudeli smaržām un kosmētikai. Uz papīra parādās iepriekš uzrakstītā teksta violeti zili burti. [tinte] Atgādinām, ka, lai panāktu iespaidīgu efektu pēkšņa teksta parādīšanās veidā, galvenais faktors ir iepriekš sagatavota uzraksta neredzamība. Tāpēc mēs rakstām uz baltas lapas ar bezkrāsainiem šķīdumiem, un, kad tie ir iekrāsoti, mēs izvēlamies papīra krāsu, lai uzraksts neizceltos uz fona (piemēram, uz dzeltenas lapas var izgatavot uzraksts FeCl šķīdums3 un izraisīt to ar salicilskābes spirtu). Piezīme attiecas uz visām simpātiskajām krāsām, un ir daudz kombināciju, kas rada krāsainas reakcijas efektu.
Visbeidzot, acetilsalicilskābe
Pirmie laboratoriskie testi jau beigušies, bet līdz šodienas teksta varonim – acetilsalicilskābei – neesam tikuši. Tomēr mēs to nesaņemsim paši, bet gan ekstrakts no gatavā produkta. Iemesls ir vienkārša sintēze (reaģenti - salicilskābe, etiķskābes anhidrīds, etanols, H2SO4 vai H.3PO4), bet nepieciešamais aprīkojums (slīpētas kolbas, atteces dzesinātājs, termometrs, vakuumfiltrācijas komplekts) un drošības apsvērumi. Etiķskābes anhidrīds ir ļoti kairinošs šķidrums, un tā pieejamība tiek kontrolēta – tas ir tā sauktais zāļu prekursors.
Ar salicilskābi veidota slēptā uzraksta izaicinājums ar dzelzs (III) hlorīda šķīdumu
Jums būs nepieciešams 95% etanola šķīdums (piemēram, atkrāsots denaturēts spirts), kolba (mājās to var aizstāt ar burku), ūdens vannas sildīšanas komplekts (vienkāršs metāla ūdens pods, kas novietots uz marles), filtrs. komplekts (piltuve, filtrs) un, protams, tas pats aspirīns tabletēs. Ielieciet kolbā 2-3 tabletes acetilsalicilskābi saturošas zāles (pārbaudiet zāļu sastāvu, nelietojiet zāles, kas šķīst ūdenī) un ielej 10-15 cm.3 denaturēts spirts. Sildiet kolbu ūdens vannā, līdz tabletes pilnībā sadalās (pannas apakšā uzlieciet papīra dvieli, lai kolba nesaplīstu). Šajā laikā ledusskapī atdzesējam dažus desmitus cm.3 ūdens. Aspirīna tablešu sastāvā ir arī zāļu palīgkomponenti (ciete, šķiedra, talks, aromatizējošās vielas). Tie nešķīst etanolā, savukārt acetilsalicilskābe tajā izšķīst. Pēc karsēšanas šķidrumu ātri filtrē jaunā kolbā. Tagad mēs pievienojam atdzesētu ūdeni, kas izraisa acetilsalicilskābes kristālu nogulsnēšanos (25 ° C temperatūrā apmēram 100 g savienojuma tiek izšķīdināti 5 g etanola, bet tikai aptuveni 0,25 g tāda paša daudzuma ūdens). Iztukšojiet kristālus un nosusiniet tos gaisā. Atcerieties, ka iegūtais savienojums nav piemērots lietošanai kā zāles - tā ekstrahēšanai izmantojām piesārņotu etanolu, un viela, kurai nav aizsargkomponentu, var sākt sadalīties. Mēs izmantojam attiecības tikai savai pieredzei.
Ja nevēlaties iegūt acetilsalicilskābi no tabletēm, varat tikai izšķīdināt zāles etanola un ūdens maisījumā un izmantot nefiltrētu suspensiju (mēs pabeidzam procedūru, karsējot ūdens vannā). Mūsu vajadzībām pietiks ar šāda veida reaģentu. Tagad es ierosinu apstrādāt acetilsalicilskābes šķīdumu ar FeCl šķīdumu.3 (līdzīgi kā pirmajā eksperimentā).
Vai tu jau uzminēji, Lasītāj, kāpēc esi panācis šādu efektu?
